tnt外挂(tnt手游辅助)

融媒体记者 秦苗

3月10日，由国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院放疗科金晶教授、李晔雄教授牵头、唐源教授为共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心高远红教授、吉林省肿瘤医院刘士新教授、贵州医科大学附属医院/附属肿瘤医院肿瘤科王文玲教授、空军军医大学西京医院魏丽春教授、国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科张海增教授和王锡山教授为共同通讯作者，联合全国16家单位一起完成的局部晚期直肠癌术前短程放疗序贯新辅助化疗的III期临床研究（STELLAR），在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线刊发。

众所周知，短程放疗（SCRT）一直是局部晚期直肠癌治疗的选项之一，它具有治疗效率高、节约医疗资源的优势。新辅助化疗较术后化疗完成度高、患者耐受性好。将SCRT与新辅助化疗联合是局部晚期直肠癌治疗策略优化的主力方向，成为直肠癌全新辅助治疗（TNT）的重要组成部分。

研究分为两组，确诊中低位、核磁共振评估预后高风险（T3-T4和/或N+）、无远转的直肠腺癌患者随机进入TNT组或术前同步放化疗（CRT）组。TNT组患者接受SCRT（25 Gy/5次/5天），序贯CAPOX方案化疗4周期。而CRT组患者接受标准同步放化疗（50 Gy/25次/5周，同步口服卡培他滨）。两组患者均被建议在术前治疗后6~8周接受手术。TNT组和CRT组术后分别接受2或6个周期的CAPOX方案辅助化疗。研究的主要终点为3年无病生存率（DFS）。

2015年8月30日~2018年8月27日，共有599例患者同意进入研究并接受随机分组治疗，最终有591例患者数据被纳入分析，其中298例进入到TNT组，293例进入到CRT组。

TNT组和CRT组中，cT3者分别占81.8% vs. 84.2%，cT4者分别占15.9% vs. 12.8%，全组约85%的患者cN阳性。在术前治疗阶段，TNT和CRT组治疗完成率和足量完成率分别为82.6%和95.2%（P <0.001）、74.8%和93.2%（P <0.001）。在接受手术的465例患者中，分别有16.6%和11.8%的患者达到pCR（P =0.134）；部分患者术前治疗后持续肿瘤完全消退（cCR）而豁免手术，TNT组pCR+持续cCR的概率为21.5%，显著高于CRT组的12.3%（P=0.002）。

全组中位随访35.0个月，TNT与CRT组DFS的HR值为0.88，单侧非劣效性P<0.001，证实了非劣效性的假设。TNT组3年DFS率和总生存（OS）率分别为64.5%和86.5%，CRT组为62.3%和75.1%。我们观察到TNT组的OS率明显高于CRT组（P =0.033），而两组的无转移生存（MFS）率和局部区域复发（LRR）率无显著性差异。

图：TNT组和CRT组DFS、OS、MFS及LRR情况

研究结果显示，对于中低位局部晚期直肠癌患者，SCRT序贯化疗可作为标准CRT的替代方案。（ClinicalTrails No.: NCT02533271）

李晔雄教授 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院放疗科主任

金晶教授 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院放疗科教授、 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院，院长助理、放疗科主任

唐源教授 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院放疗科

请您分享一些贵中心在开展该临床研究时有哪些宝贵经验？

李晔雄教授：国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科在常见恶性肿瘤的放疗方面，在这十几年间，有计划、有步骤开展了多项、多瘤种的重要系列临床研究，包括结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌等，其结果发表在《Journal of Clinical Oncology》《 Lancet Oncology》，《JAMA Oncology》《Blood》等国际重要专业期刊，填补了多项国内空白，对国内、国际指南的制定和修改提供了参考。

特别是大分割照射应用于早期乳腺癌保乳术或改良根治术后和直肠癌术前同步化放疗中取得了重要的成果，缩短了放疗疗程，或更好地和化疗联合应用，提高了治疗效率。继STELLAR研究后，探索胃肠道肿瘤治疗优化的研究仍在持续开展和进行中。

您能给大家介绍一下贵中心直肠癌系列研究的过程吗？

金晶教授：国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院自2005年陆续开展了针对直肠癌同步放化疗的系列前瞻性I-III期研究。初步的I/II期研究证实了中国直肠癌患者接受卡培他滨单药或卡培他滨联合奥沙利铂双药同步放化疗的安全性和有效性。

随后我们在2008年作为牵头单位开展了全国多中心、III期临床研究，比较直肠癌术后单药卡培他滨同步放化疗与卡培他滨联合奥沙利铂同步放化疗的差异，证实了这两种术后同步放化疗方案在疗效是一致的，但是双药方案不良反应发生率显著高于单药，该研究成果已于2021年发表在JAMA杂志的子刊《JAMA Network Open》上。

随着术前放疗成为局部晚期直肠癌的标准治疗方案，我们把研究方向转为术前放化疗模式的优化。全球主流的术前放疗模式有两种：一种是常规分割剂量的长程同步放化疗，另外一种是大分割剂量的短程放疗。短程放疗有疗程短、节约成本的优势，我们当时考虑到中国三甲医院和肿瘤专科医院放疗设备数量不能以满足直肠癌病人治疗需求这个矛盾，所以在欧美国家短程放疗研究证据的基础上，设计了STELLAR研究，该研究主要证实了短程放疗联合化疗不劣于同步放化疗这样一个假设，可以作为长程术前同步放化疗的替代治疗模式，节约了治疗成本，能为更多的患者提供放疗的需求，最终结果已于近期在JCO杂志在线发表。

请您分享一些STELLAR研究背后的故事？

金晶教授：STELLAR研究服务于中国患者，研究招募从2015年开始，到2018年历时3年，由中国16家三甲医院参与，患者来自全国11个省份及直辖市，具有广泛的代表性。我们初始预计这项研究要5年才能完成入组，但在多家单位的通力合作下，提前一年半完成了近600例病人的招募，在此也非常感谢一起合作的各家肿瘤治疗中心，他们分别是中国医学科学院肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心、吉林省肿瘤医院、吉林大学附属第一医院、贵州医科大学附属肿瘤医院、西京医院、北京大学肿瘤医院、华西医院、中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)、北京医院、河北省第四医院、吉林大学中日联谊医院、中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)、四川省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、青海红十字会医院。

局部晚期直肠癌的治疗涉及每个肿瘤治疗中心的多学科合作，主要包括影像科、腔镜科、放疗科、肿瘤外科、肿瘤内科等。STELLAR研究的进行促进了多学科的合作，具体举例来说，每例患者都需要经历MR和肠镜的精准分期以及治疗后疗效评估，需要评估放化疗毒副反应和耐受性，需要评估手术可切除性和肛门功能保留概率等，正是多学科有效合作才保证了每例患者的顺利治疗。

另外，研究对患者的每个环节都进成质控，力求每项治疗环节的标准化和研究的质量。在此，非常感谢各家中心多学科专家的努力，以及为此付诸心血的研究生和进修医生。

请详细解读一下STELLAR研究结果？

唐源教授：STELLAR研究是中国学者开展的高质量研究，中期结果早在2016年美国放射肿瘤学年会（ASTRO）上受邀发言，并被评为年度最佳研究，初步证实了短程放疗（SCRT）续贯化疗模式（4周期CAPOX方案）在中国直肠癌患者上的安全性和有效性。华盛顿大学附属医院著名消化道肿瘤专家Smith Apisarnthanarax在《 Curr Colorectal Cancer Rep 》上撰写综述将此研究与欧洲的RAPIDO研究列为该领域两项高水平在研项目。在2021年ASCO年会，该研究结果被选为Poster Discussion Session展示，引起了广泛关注。

STELLAR研究揭晓，针对高分辨率MR诊断的中低位局部晚期直肠癌患者，SCRT续贯化疗模式其3年无病生存率（DFS）不劣于标准的长程同步放化疗，治疗强度可耐受，未对手术产生意外影响，另外，病理完全缓解与临床完全缓解率高于术前标准长程同步放化疗，可作为局部晚期直肠癌标准术前同步放化疗的替代治疗方案。

STELLAR研究结果对改变临床实践会带来哪些影响？

唐源教授：STELLAR研究除了证实了我们的假设以外，也提示了对于加速器资源比较稀缺的肿瘤中心，可以通过短程放疗联合化疗模式，使紧张放疗资源得到一定的缓解。该研究对中国及许多国家有特定的现实意义，目前我国在医疗资源上，每百万人口放疗设备（加速器+钴60）仅1.5台，低于WHO要求的2~4台，更远远低于发达国家和地区每百万人6~12台的水平。而我国有放疗需求的直肠癌患者逐年升高，更加剧了医疗资源的紧张。

STELLAR研究证实了短程放疗续贯化疗模式的价值，可将放疗次数由25次降到5次，大大节约放疗资源使用，更多的患者可以得到必要的放疗而提高疗效。从卫生经济学的角度，也大大降低每例患者的肿瘤治疗费用与时间，减轻患者医疗负担与治疗相关的生活与交通负担。

本文标签：